1.亚硝胺类物质：亚硝胺类化合物是一种很强的致癌物质，这类化合物及其前体分布很广，可在体内、外形成。在高发区的膳食、饮水、酸菜、甚至病人的唾液中，测得亚硝酸盐含量均远较低发区为高。

2.食管粘膜的损伤：长期喜进烫食、粗食，饮浓茶，多食辣椒等刺激性食物可引起食管粘膜损伤、引起食管粘膜增生间变，也可能是致癌因素之一。吸烟、饮烈性酒与食管癌发病有一定关系。各种长期不愈的食管炎可能是食管癌的癌前病变。

3.霉菌致癌因素：用霉变食品可以诱发小鼠食管和胃的癌前病变或鳞状上皮癌。这类霉菌与亚硝胺促癌有协同作用

4.微量元素和营养不良：食道癌高发区人群中血清钼、发钼、尿钼及食管癌组织中的钼都低于正常。营养不良摄入动物蛋白不足和维生素A B2 C缺乏是食管癌高发区居民饮食的共同特点，但大多营养不良的高发地区食管癌并不高发，故这不可能是一个主导因素。

5.遗传因素：食管癌具有显著的家族聚集现象，高发区连续三代或三代以上患病家族屡见不鲜，但食管癌绝对不存在遗传，而是于家庭饮食习惯有密不可分的关系。